千亿国际

      根据国务院关于印发实施《中华人民共和国促进科技成果转化法》若干规定的通知(国发〔2016〕16号)、《广东省促进科技成...

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研究发现:组蛋白修饰“阅读器”ZCWPW1在雄性减数分裂中有决定性作用

      千亿国际生殖医学研究中心在减数分裂领域取得重大突破,研究成果“The histone modification reader ZCWPW1 is required for meiosis prophase I in male but not in female mice”发表于国际权威学术杂志Science Advances(最新IF:12.804)。该研究发现并解析了组蛋白H3K4me3修饰“阅读器”ZCWPW1在雌雄两性减数分裂中的不同作用。文章第一作者现任千亿国际博士后研究员,刘奎教授为最后通讯作者,千亿国际为最后通讯作者单位。      不孕不育在我国育龄夫妇中的发生率已达15%,配子(精子或卵细胞)不能产生或其质量低下是引起不孕不育的重要原因,而精子和卵细胞必须经过减数分裂才能产生,一直以来,减数分裂的分子机制及存在的雌雄差异是研究的热点。  本课题组研究发现,组蛋白H3K4me3修饰“阅读器”ZCWPW1对雌雄两性减数分裂具有不同效应,Zcwpw1敲除雄鼠不育,精母细胞发育阻滞在减数第一次分裂偶线期,伴有DNA双链断裂修复异常,“交叉重组”形成缺陷;另一方面,Zcwpw1敲除雌鼠早期可维持正常的生育力,呈现卵巢早衰(POI)的表型,卵母细胞可以完成减数分裂但较对照组整个进程减慢。减数分裂程序性DSB的产生和修复是减数分裂染色体行为的分子基础,PRDM9介导的H3K4me3修饰在程序性DSB位点形成中起重要作用,ZCWPW1可能通过识别这些特异性的修饰位点以保证DSB的正常形成和修复。本研究为阐释表观遗传调控在减数分裂中的作用及雌雄两性在减数分裂进程中的差异提供了证据,并有望为男性不育症和女性POI的诊断、治疗以及新型药物开发提供候选标靶分子。1. M. Li#, T. Huang#, M.-J. Li#, C.-X. Zhang#, X.-C. Yu, Y.-Y. Yin, C. Liu, X. Wang, H.-W. Feng, T. Zhang, M.-F. Liu, C.-S. Han, G. Lu, W. Li, J.-L. Ma, Z.-J. Chen, H.-B. Liu*, K. Liu*, The histone modification reader ZCWPW1 is required for meiosis prophase I in male but not in female mice. Sci. Adv. 5, eaax1101 (2019).  (PROOF)

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